Imatinib tiene actividad inmunomoduladora (inhibiendo la actividad de células dendríticas, macrófagos y linfocitos T) y diversos estudios han mostrado su efectividad en modelos animales de autoinmunidad (artritis, nefritis lúpica). Se han descrito casos puntuales de mejoría en pacientes con artritis reumatoide, psoriasis o Crohn en ensayos fase I.
En este estudio los ratones recibieron placebo o 1,5 mg/día de imatinib (dosis aproximadamente 5 a 8 veces superior por kg de peso a la empleada habitualmente en humanos (400-600 mg/día)) durante 7 semanas (de la 12 a la 19 de vida) antes de la aparición de diabetes, aún con evidencia de insulitis intensa. El tratamiento consiguió disminuir su prevalencia (20% vs 71% en la semana 30, figura 1).
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Cuando el tratamiento se inició tras el debut, la diabetes revirtió en el 80% de los tratados a las dos semanas frente a ninguno en el grupo placebo (figura 2). Tras la suspensión del tratamiento a las 3 semanas, en todos los casos se evidenció recidiva de la enfermedad, sin embargo, un tratamiento más prolongado (10 semanas) se asoció con remisión de larga duración (figura 3).
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Los autores encuentran resultados similares tras tratamiento con sunitinib y realizan diversos experimentos que muestran que este efecto se debe a la inhibición de PDGFR por estos fármacos (la de abl y c-kit no parece jugar un papel importante).
En este estudio los ratones recibieron placebo o 1,5 mg/día de imatinib (dosis aproximadamente 5 a 8 veces superior por kg de peso a la empleada habitualmente en humanos (400-600 mg/día)) durante 7 semanas (de la 12 a la 19 de vida) antes de la aparición de diabetes, aún con evidencia de insulitis intensa. El tratamiento consiguió disminuir su prevalencia (20% vs 71% en la semana 30, figura 1).
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Figura 1
Cuando el tratamiento se inició tras el debut, la diabetes revirtió en el 80% de los tratados a las dos semanas frente a ninguno en el grupo placebo (figura 2). Tras la suspensión del tratamiento a las 3 semanas, en todos los casos se evidenció recidiva de la enfermedad, sin embargo, un tratamiento más prolongado (10 semanas) se asoció con remisión de larga duración (figura 3).
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Figura 2
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Figura 3
Los autores encuentran resultados similares tras tratamiento con sunitinib y realizan diversos experimentos que muestran que este efecto se debe a la inhibición de PDGFR por estos fármacos (la de abl y c-kit no parece jugar un papel importante).
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